2017年 6 月 11 日上午，美国圣迭戈（gē），来自美国哥（gē）伦（lún）比亚大学（xué）糖尿（niào）病和（hé）内分泌研（yán）究中心（xīn）主任阿奇利（Accili ）博士被授予班廷（tíng）奖。此（cǐ）奖作为 ADA 学会的最高荣誉，目的是为表彰对糖尿病的认识、治疗或预（yù）防长期做出杰出贡献（xiàn）的医务工作者（zhě）。在（zài）掌声雷（léi）动的现场，阿奇利博士百感交集。自1962年海明威（wēi）那声自裁的枪（qiāng）响，震醒了全世（shì）界沉浸在温水中幻想能和糖尿病和平共处的人们（men）——糖尿病（bìng）人平均（jun1）寿命比正常人少活15年左右（yòu），他们罹（lí）患肿瘤的风险是正常人（rén）的5倍（bèi）。现（xiàn）代（dài）临床医学（xué）越蓬勃发（fā）展，糖尿病并发（fā）症就越发肆无忌惮。

（阿奇利博士）

站在领（lǐng）奖（jiǎng）台上的阿奇（qí）利博士，微阖双眼张开双臂（bì），1977-2017这（zhè）40年间糖尿病研究和（hé）治疗进展那曲折的历程，如白（bái）驹过隙，一一浮（fú）现在他眼（yǎn）前。

图（tú）穷匕见时刻，人类不会束（shù）手待（dài）毙（bì）。无数（shù）医（yī）学专家前赴后（hòu）继，降糖药物层出不穷，联合治疗广泛使用，但是对于（yú）糖（táng）尿病本身，这（zhè）些治疗却多陷于困境。阿奇利（lì）博（bó）士（shì）和（hé）他的团队经（jīng）反复研究发现，这（zhè）些治疗既不能逆转也不能改变糖（táng）尿病，其根本（běn）原因是（shì）这些治疗未（wèi）能（néng）解决（jué）糖（táng）尿病的两个关键（jiàn）病（bìng）因（yīn）：胰岛素抵抗和β细胞功能衰竭。此外，对降血（xuè）糖药物（wù）的（de）心血管安全（quán）性的要求（qiú），也（yě）成为很（hěn）多降糖药（yào）物的软肋。

阿奇利博士认为，既（jì）然胰岛素（sù）抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病的主（zhǔ）要病（bìng）因，特别是β细（xì）胞衰竭（jié）是糖（táng）尿（niào）病发生发展的主要原因。 但是在临床（chuáng）上经过（guò）强化生活（huó）方式或者强化药物治疗，会出现（xiàn）糖尿（niào）病病（bìng）情逆转或（huò）者临床缓解的案例。真正（zhèng）的胰岛β细胞功能衰竭了吗？阿奇利对此进行了大量（liàng）深入的研究。首先他强调2型（xíng）糖尿病的胰岛（dǎo）三项关键（jiàn）的异常：

胰岛素对（duì）于（yú）刺激的反（fǎn）应受损；

胰岛β细胞质量（liàng）（mass）受损；

不适当（dāng）的胰高（gāo）血糖素反应（yīng）。

随着对FoxO1（胰（yí）岛（dǎo）β细胞的关（guān）键（jiàn）调（diào）控因子（zǐ））研究的深入（rù），阿奇利博士发现在糖尿病（bìng）进展过程中，β细胞中FoxO活性增加，胰岛素（sù）显著减少，对其中的内在联系（xì）尚（shàng）不明确，对于FoxO核转位是否与（yǔ）糖尿病发生有（yǒu）关，胰岛素的（de）变化和FoxO的变化是同时发（fā）生还是其中一种（zhǒng）变化导（dǎo）致（zhì）另一种变化，还没有明（míng）确的结论。阿奇利（lì）研究了糖尿病进展过程中不同阶段的（de）β细（xì）胞基因网（wǎng）络活性（gene network activity）发现（xiàn）在代谢（xiè）失灵阶段（inflexibility），FoxO1显著增（zēng）加，而随着糖尿病的进展，在（zài）β细（xì）胞丢（diū）失（shī）、逐渐减少的过（guò）程中，原始（shǐ）细胞特征的细胞显著增加（图1），即β细胞的去分（fèn）化现象（dediffeneration）。他们（men）还发现β细胞去分化的同（tóng）时（shí），具有α细胞特征的（de）细胞增（zēng）加，β细（xì）胞向（xiàng）α细（xì）胞转（zhuǎn）化。这（zhè）一重要发现是近年（nián）糖尿病β细胞（bāo）研（yán）究的重大进展（zhǎn）。所谓（wèi）去分（fèn）化就是在细（xì）胞形成过程中（zhōng），并（bìng）没有按照程序（xù）分（fèn）化（huà）为具有激素分泌的功能β细（xì）胞（bāo），而是处于其原始细胞状（zhuàng）态（progenitor cell），此类细胞并（bìng）不具备分泌胰岛（dǎo）素（sù）的（de）能力。

（图1：胰岛β细胞（bāo）衰竭进展的阶（jiē）段）

在（zài）代谢（xiè）失灵（líng）（inflexibility），FoxO1急剧增（zēng）加（jiā），随着（zhe）β细胞的（de）逐渐丢失，祖细胞（bāo）特征和ɑ特征样（yàng）细胞（bāo）逐渐增加（jiā），FoxO1具有促进代谢灵活性作用。

阿奇利博士认为，对去分化这一概念的认（rèn）识并（bìng）不是深（shēn）奥生物学的（de）发现（xiàn），而是来自临床患者治疗的（de）实践（部分病人强化治（zhì）疗（liáo）后（hòu）的临床缓解（jiě）或者逆转（zhuǎn））。他通（tōng）过遗传标记和免疫（yì）化（huà）学的方法（fǎ）进行细胞（bāo）示（shì）踪（zōng）试验，结果发现，糖尿（niào）病（bìng）发生源（yuán）自β－细胞去分化为原始（shǐ）细胞（progenitor cells）或（huò）转化（huà）为其他（tā）分（fèn）泌激素的内分泌（mì）细胞如类ɑ-细胞，说明β－细（xì）胞并没有衰竭或者死亡（图2）。

（图2）

（图3）

图3细胞示踪（zōng）结果证实糖尿病的发生是由β－细胞去分化所致，而非丢（diū）失和2型糖尿病患者胰（yí）岛β细胞去分化的证据。

阿奇利团队对人的2型糖尿病（bìng）胰岛β细胞的研（yán）究也明确（què）证实了（le）β细胞去分化和转化为其他（tā）内（nèi）分泌（mì）细胞（bāo）是2型（xíng）糖尿病的重（chóng）要特征。这一（yī）重要发现（xiàn）为（wéi）糖尿病早期（qī）强化治疗（liáo）后的临床缓解或者逆转找到了（le）实验室（shì）证据，为糖尿病的临床治愈奠定了理论基础。

阿奇利教授毕业于意大利罗马大学（xué）医学院，1999年以来，他一（yī）直在哥伦比亚大学任教（jiāo），在这（zhè）个时（shí）期阿奇利提出了β细胞去分化的（de）假（jiǎ）说，美国（guó）糖尿病协会医学与（yǔ）科（kē）学主席（xí）Alvin C. Powers医学博士在颁奖典礼中如此评价：“祝贺（hè）您（nín）获（huò）得这一当之（zhī）无愧的荣誉，因为您为我们了解 2 型糖尿病（bìng）发病机制做出了巨（jù）大贡（gòng）献。”

在β细胞去分化提出的两年之前，1997年，一位中国哈尔（ěr）滨的（de）年（nián）轻姑娘以优异（yì）的（de）成（chéng）绩考入（rù）哈医大临床医学七（qī）年（nián）制本硕连读专业，2004年毕业留校工作于哈医大（dà）内分泌科，深受阿奇（qí）利教授发现β细胞去分化鼓舞（wǔ），立志在内分泌领域取得（dé）更大的（de）成（chéng）就，2006—2009年读取哈医大内分泌与（yǔ）代谢（xiè）病（bìng）学博（bó）士学位，2011年完（wán）成流（liú）行病与（yǔ）预防医学博士（shì）后工作后，2015年踏上远渡重洋的道路，来到美国（guó）宾夕（xī）法尼亚大（dà）学（xué）担任访（fǎng）问学者，主要研究的课（kè）题就是：胰（yí）岛β细胞再（zài）生（shēng）！

她就（jiù）是深圳市恒生医院（yuàn）内分泌科主任安（ān）赤颖博士（shì）后（hòu）！

从意气风发的医学（xué）院学生成长为内分（fèn）泌的（de）中流砥柱，安赤（chì）颖表（biǎo）示，近20年内分（fèn）泌医（yī）学取得了重大的理论突破，标志事件就是（shì）阿奇利（lì）教授提出的β细胞去分化学说（shuō），此举标（biāo）志着（zhe）困扰（rǎo）人类3500年的糖尿病困局终（zhōng）将迎（yíng）来（lái）破（pò）局。

“作为一（yī）名临床（chuáng）医生，探索人类健康的动（dòng）力（lì）来自基础（chǔ）医学（xué）转化为（wéi）临床应用为患者带去康（kāng）复与健康成就感”，安赤颖主任（rèn）这样描（miáo）述（shù）自己在（zài）临床领域全新的探索。

正是怀着这份初心与（yǔ）探（tàn）索新型医疗的可能，安赤颖主任在美国做访问学（xué）者期间（jiān）接触到功能医学，为她（tā）打开了（le）一个全新的医学（xué）视野。

安赤颖（yǐng）主任接受记者采访时表示，接（jiē）触到功能（néng）医学后，自己激动（dòng）得（dé）几天无法入眠，认为这才是内（nèi）分泌学科（kē）发展的未来，也是糖尿病患者获得健康的（de）终极（jí）方案（àn）。

“糖尿病（bìng）的临床（chuáng）治疗，只（zhī）是用药物简单控（kòng）制症（zhèng）状，而我一直想（xiǎng）做的事情就是把胰岛β细胞（bāo）再（zài）生实现（xiàn）临（lín）床应用，虽（suī）然有点异想天开，但是人类的医学就（jiù）是这么踩着前（qián）人的（de）肩（jiān）膀（bǎng）一（yī）点点进步的。要实现这个愿望，必（bì）须（xū）有一个开（kāi）放包容的（de）环（huán）境（jìng），在北（běi）京、上海这种（zhǒng）中（zhōng）国的医疗高地很难实现，要到（dào）一个有创新精神（shén）的（de）城（chéng）市去实（shí）现自己的理想。”

2020年2月，安（ān）赤颖主任作（zuò）为深圳市宝安区引进人（rén）才，来到深圳恒生医院（yuàn）担任内分泌（mì）科主任。

（安赤颖主任积极参与糖宣公益活动，唤醒人（rén）们对糖尿病（bìng）的重（chóng）视（shì））

一切犹如命（mìng）运的安排，刚刚来到（dào）深（shēn）圳（zhèn）不久（jiǔ），安赤颖（yǐng）主任与（yǔ）九游官方网页版和焕然新生集团（tuán）创始人，中（zhōng）国（guó）糖尿病逆转第一人邹真俊博士相逢。

二人（rén）开启了一（yī）场“石破惊天（tiān）”的对话而成为一生的挚友，更成为（wéi）比肩战斗的事业伙伴（bàn）。

邹真俊博（bó）士从2018年开始就在中国从事糖（táng）尿（niào）病，因此（cǐ）被誉为“中（zhōng）国（guó）糖尿病逆转人”，首次的（de）接触，安赤颖主任内心是排（pái）斥和（hé）拒绝的，因为2018年（nián）之前没（méi）有任何的指南和（hé）共识出台，虽（suī）然2019年（nián），英国纽（niǔ）卡斯（sī）尔大学泰勒团队在《柳叶刀（dāo）》上发表了石破惊天的科学（xué）发现——《了解（jiě）2型糖（táng）尿病逆转的机制（zhì）》，正是这篇论文的（de）发表，中国内分（fèn）泌市场上（shàng）蠢蠢欲动，众多（duō）社会机构甚（shèn）至医疗机构开始看上（shàng）了（le）这片超（chāo）级（jí）蓝（lán）海，通过对“五驾（jià）马（mǎ）车”层层包装（zhuāng）后大举进（jìn）入糖尿病“逆转”领域（yù）。

“我第一（yī）句话问邹博（bó）士，你是采用什么技术逆转糖尿病的？”安赤颖主任对二人的对（duì）话至（zhì）今还历历在目。

“我（wǒ）们并没有（yǒu）发明什么新技术（shù），是引进（jìn）美国功能医学，再整合正分子医学、抗衰老医学等学科，形成了（le）慢病整体整合医学。”邹真俊博（bó）士如（rú）是回答。

当邹真俊博士说出“功能医学”四个字时，安赤颖主（zhǔ）任心中为（wéi）之一（yī）震。从美国接触到（dào）功能（néng）医学（xué），到自己去应用功能医（yī）学，但是在中国从事（shì）功能医（yī）学（xué）的先（xiān）行者最（zuì）后都沉寂了，在（zài）美国（guó）具（jù）有总统保健（jiàn）医（yī）学美誉的功能医学来（lái）到（dào）中国后一度（dù）沦为保（bǎo）健品营销（xiāo）噱头（tóu）。

“功能医学怎么（me）逆转糖尿病？”安赤颖主任已经（jīng）顾不上社交风度，一副誓不罢（bà）休的态度。

“β细（xì）胞（bāo）修复”邹（zōu）真俊博士淡淡说出5个字。

功能医学、β细胞修复（fù），这种（zhǒng）字眼不（bú）断勾起安赤（chì）颖主（zhǔ）任的回忆，艰苦的（de）学医经（jīng）历，一人远涉重（chóng）洋，举家南（nán）迁……

“能拿（ná）出大样本数据吗（ma）？”安（ān）赤颖（yǐng）主任迫切地（dì）问道。

正是（shì）安赤颖（yǐng）主任这一句探寻真相的问话，彼此用（yòng）了三年的（de）时间去（qù）考察真理的（de）答案（àn）……

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